現(xiàn)階段很多企業(yè)在做生物仿制藥，這類藥投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、周期長，國內(nèi)也出現(xiàn)了扎堆申報(bào)的現(xiàn)象。當(dāng)某一產(chǎn)品規(guī)模已經(jīng)很大，申報(bào)企業(yè)已經(jīng)很多，審評機(jī)構(gòu)應(yīng)該提示企業(yè)不要再進(jìn)行申報(bào)。

 

"兩會(huì)"人大代表熱議藥審改革：生物仿制藥扎堆

    全國"兩會(huì)"將至，藥品審評審批再度成為"兩會(huì)"代表、委員關(guān)注的焦點(diǎn)。但記者了解到，從 2014 年藥品審評審批體制改革被提到日程后，近 3 年來"兩會(huì)"的提案議案內(nèi)容發(fā)生了質(zhì)的變化，由最初呼吁提升藥品審評審批能力建設(shè)，開始聚焦到藥品審評審批改革工作的具體細(xì)節(jié)，比如消化注冊申請積壓、優(yōu)化創(chuàng)新品種審評溝通交流平臺、公布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)參比流程和時(shí)限等。

 

    實(shí)際上，這種轉(zhuǎn)變的發(fā)生與改革的快速推進(jìn)密不可分。國家食品藥品監(jiān)督管理總局對外公布的最新數(shù)據(jù)顯示，藥審中心工作人員已經(jīng)由兩年前的 120 人增加到 600 人，今后還會(huì)進(jìn)一步增加。而注冊申請積壓已經(jīng)由 2015 年最高峰的 22000 件降至目前的 8000 件，2017 年將是解決藥品注冊申請積壓的決戰(zhàn)之年，至此我國的藥品審評審批將步入"按時(shí)限"審評的時(shí)代。

 

    據(jù)了解，下一步我國的藥品審評理念將作出重大改變，"規(guī)范指導(dǎo)在前，交流磋商在中，審評決策在后"是藥品審評改革的新思路，這也強(qiáng)調(diào)了藥品審評過程中，審評機(jī)構(gòu)和研發(fā)機(jī)構(gòu)溝通的重要性。那么，目前在過渡期內(nèi)的問題應(yīng)該如何解決、下一階段，哪些問題還會(huì)成為藥品審評的焦點(diǎn)？如何才能進(jìn)一步促進(jìn)企業(yè)創(chuàng)新能力的提升？"兩會(huì)"代表、委員提出了大量的意見建議。

 

藥審改革質(zhì)變

    2014~2015 年，藥審改革給產(chǎn)業(yè)界帶來了翻天覆地的變化。全國人大代表、四川科倫集團(tuán)董事長劉革新認(rèn)為，有三個(gè)方面的轉(zhuǎn)變較為深刻，也給企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)帶來了鼓舞。第一，2015 年藥品審評加速以來，科倫藥業(yè)獲得 45 個(gè)臨床批件，平均計(jì)算原化藥三類審評時(shí)限是 11 個(gè)月，這些藥品的加速批準(zhǔn)，不僅為企業(yè)開展臨床試驗(yàn)和盡快上市奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，也為滿足臨床急需提供了有力的保障，并有效地降低了政府衛(wèi)生支出和患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。第二，建立有效的溝通交流機(jī)制。總局 2016 年 6 月發(fā)布的《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》為企業(yè)創(chuàng)新藥的研發(fā)提供了高質(zhì)量的交流平臺，及時(shí)解決企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中的各種困惑，有利于企業(yè)有效控制研發(fā)成本、審評風(fēng)險(xiǎn)。第三，仿制藥一致性評價(jià)指導(dǎo)原則落地。2016 年總局發(fā)布了一系列針對一致性評價(jià)的指導(dǎo)原則和工作意見，明確了參比制劑的選擇、申報(bào)流程，發(fā)布了體內(nèi)體外試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則，對于提升中國制藥行業(yè)的整體水平、保障公眾用藥安全具有重大意義。

 

    全國人大代表、華蘭生物董事長安康也表示："華蘭生物經(jīng)歷了國家藥品審評審批體制改革的各個(gè)階段，較快的審評時(shí)間不到一個(gè)月拿到了生產(chǎn)許可，較慢的審評時(shí)間是 5 年拿不到臨床批件。"他認(rèn)為，在本輪改革中，臨床急需藥物快速獲批真正地鼓勵(lì)了研發(fā)，也使得患者獲得了較大的收益。以華蘭生物為例，2016 年有 3 個(gè)單抗品種批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，2017 年 1 月份又有 1 個(gè)單抗被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，國際上較大的 4 個(gè)單抗仿制藥全部拿到了臨床批件。

 

    安康也指出，審評機(jī)構(gòu)與企業(yè)之間暢通的溝通平臺，進(jìn)一步鼓勵(lì)了企業(yè)藥物創(chuàng)新和研發(fā)。企業(yè)人員經(jīng)常在周六日接到審評機(jī)構(gòu)電話，詢問審評資料中涉及的一些問題。從華蘭生物近期的品種審評情況來看，可以說目前疫苗已經(jīng)基本實(shí)現(xiàn)了"按時(shí)限"審評。

 

    全國人大代表、辰欣藥業(yè)股份有限公司董事長杜振新認(rèn)為，為更好地完成藥品審評工作，下一步藥審機(jī)構(gòu)要加大信息公開力度，及時(shí)公布同品種首家批準(zhǔn)的技術(shù)審評報(bào)告，以便研究者理解和掌握同類品種的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，提高工作效率。藥品審評信息公開有利于審評制度一致，提高研發(fā)者對技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)研究的深入、風(fēng)險(xiǎn)尺度的把握和理解，也便于審評專家和研究者從認(rèn)知層面上相互交流，通過溝通降低研發(fā)成本，同時(shí)提高審評效率。

 

消除積壓要合規(guī)

    雖然近年來藥審改革的力度非常大，但在改革過渡期還存在很多不足之處。安康提出，要進(jìn)一步加快對現(xiàn)有藥品積壓注冊申請的處理速度，并對超時(shí)限積壓的注冊申報(bào)品種給予企業(yè)合理合規(guī)的解釋，特別是隨著審評人員隊(duì)伍的擴(kuò)大和能力的提高，藥品審評方式上也引入了很多新的理念，積壓很多年的注冊申報(bào)品種已經(jīng)很難滿足現(xiàn)在的審評條件，對于這類品種藥審機(jī)構(gòu)不應(yīng)該一刀切，應(yīng)該采取合理的解決方式。

 

    劉革新認(rèn)為，從目前總局對外公布的數(shù)據(jù)來看，藥品注冊申請積壓已經(jīng)基本消除，2017 年 BE 備案、臨床核查完善重新上市批準(zhǔn)產(chǎn)品將會(huì)逐漸增加，建議藥審中心在嚴(yán)格把控藥品上市質(zhì)量的情況下，增加審評力量加快審評，滿足臨床需求，解鎖企業(yè)存量資金。他表示，制藥企業(yè)有三大財(cái)務(wù)，排在第一的是稅費(fèi)，第二是研發(fā)支出，第三才是企業(yè)利潤。

 

    對于一些工藝改進(jìn)的品種，安康建議："藥品審評機(jī)構(gòu)應(yīng)該采取辦法，解決過渡期存在的問題，鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品工藝改進(jìn)。"他坦言，事實(shí)上現(xiàn)階段很多企業(yè)已經(jīng)意識到自己的品種需要進(jìn)行工藝改進(jìn)，但只要進(jìn)行工藝改進(jìn)就面臨著停掉生產(chǎn)線，所以很多企業(yè)根本不敢進(jìn)行工藝改進(jìn)，但這對整體提升我國藥品質(zhì)量安全產(chǎn)生了阻礙，審評機(jī)構(gòu)應(yīng)該對這類情況進(jìn)行技術(shù)更新，去除企業(yè)在工藝改進(jìn)上的心理障礙。

 

    另外，針對生物仿制藥的審評，全國人大代表、安科生物董事長宋禮華指出，現(xiàn)階段很多企業(yè)在做生物仿制藥，這類藥投入大、風(fēng)險(xiǎn)高、周期長，國內(nèi)也出現(xiàn)了扎堆申報(bào)的現(xiàn)象，藥審中心要考慮建立風(fēng)險(xiǎn)提示機(jī)制，某一產(chǎn)品規(guī)模已經(jīng)很大了，申報(bào)企業(yè)也已經(jīng)很多了，審評機(jī)構(gòu)應(yīng)該提示企業(yè)不要再進(jìn)行申報(bào)。

 

參比流程需公開

    杜振新表示，企業(yè)已經(jīng)明顯感受到改革帶來的效果，特別是仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的推進(jìn)，順應(yīng)了改革供給側(cè)的趨勢。特別是仿制藥臨床試驗(yàn)申請由原來的審批制改為備案制，大大提高了藥品審評審批的效率。

 

    杜振新建議，公布仿制藥一致性評價(jià)參比流程和審批時(shí)限。目前仿制藥一致性評價(jià)參比制劑的備案和確定，只是將企業(yè)參比制劑備案的信息公開，而沒有給予明確的答復(fù)，困擾了一致性評價(jià)工作的進(jìn)展和速度。針對參比制劑不明確的品種，建議發(fā)布臨床有效性試驗(yàn)的工作程序，便于企業(yè)盡早作出決定，保障一致性評價(jià)工作的順利開展。

 

    劉革新建議，增加仿制藥溝通交流管理辦法，目前溝通交流管理辦法主要針對創(chuàng)新藥，但企業(yè)在研發(fā)仿制藥過程中同樣需要對整體項(xiàng)目進(jìn)行溝通和交流，特別是化藥新注冊分類三類，在開展臨床前和臨床過程中都可能存在需要溝通交流的問題，建議審評機(jī)構(gòu)對仿制藥制定有針對性的溝通交流機(jī)制，或者逐步溝通原研藥審評報(bào)告，以保證仿制藥研發(fā)質(zhì)量。