楊楠，澳大利亞紐卡索大學(xué)分子生物學(xué)博士，悉尼大學(xué)醫(yī)學(xué)院優(yōu)秀博士生導(dǎo)師，獲得過 5 次澳大利亞醫(yī)學(xué)研究基金，擁有 3 項(xiàng)發(fā)明專利和 5 項(xiàng)新型實(shí)用專利授權(quán)，發(fā)表過 30 篇領(lǐng)域內(nèi)頂級(jí)期刊論文，研究成果曾入選世界 100 項(xiàng)重大科技發(fā)現(xiàn)，他工作過的悉尼大學(xué)兒童醫(yī)院神經(jīng)肌肉遺傳病研究所在送給他的紀(jì)念框上稱贊他是 “Teacher, Mentor, Gentleman” （導(dǎo)師，良師，紳士）……

    這樣一位簡(jiǎn)歷放著金光的科學(xué)家，在國(guó)外研究所的工作正當(dāng)風(fēng)生水起，為什么要放棄工作而來到安科生物這家國(guó)內(nèi)中型企業(yè)，擔(dān)任它的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心首席科學(xué)家呢？轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)又是什么呢？帶著這些疑問，我們采訪了楊楠博士。

 

旗幟、手段與目標(biāo)

    即使采訪之前做了準(zhǔn)備，我們還是難以弄清轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化診療之間剪不斷、理還亂的關(guān)系。楊楠博士耐心地為我們這些門外漢作了解答。

    他說，“精準(zhǔn)醫(yī)療是一個(gè)目標(biāo)，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一面旗幟，而個(gè)性化診療是一種手段”。

    個(gè)性化診療是基于檢測(cè)到的個(gè)體的基因變異而把人進(jìn)行分類，然后有針對(duì)性地進(jìn)行治療。它的提出也很早，不過當(dāng)時(shí)并不能做到十分準(zhǔn)確，所以后來人們又提出了“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念進(jìn)行補(bǔ)充。楊楠博士并不認(rèn)為它們?cè)诒举|(zhì)上有什么太大的區(qū)別。

    轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是一個(gè)大概念，當(dāng)時(shí)提出來是為了解決剛研發(fā)出的前沿醫(yī)療技術(shù)怎樣轉(zhuǎn)化到臨床上的問題。但是自從去年奧巴馬在他的國(guó)情咨文里使用了“精準(zhǔn)醫(yī)療”這個(gè)詞，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)就少有人提了。

    精準(zhǔn)醫(yī)療是一個(gè)目標(biāo)，想實(shí)現(xiàn)它，需要使用個(gè)性化診療的手段。也就是說，通過基因測(cè)序，在每位患者身上得到一組數(shù)據(jù)，這主要有三個(gè)目的：第一是檢測(cè)出患者體內(nèi)可用于個(gè)性化治療的靶標(biāo)，以有針對(duì)性地開發(fā)藥物、使用藥物；第二是檢查出可以用來預(yù)測(cè)療效的標(biāo)志物；第三是找到個(gè)體特有的腫瘤新抗原，用于刺激病人產(chǎn)生免疫響應(yīng)，這可能是今后發(fā)展的主攻方向之一。

    “目前已有的藥物和臨床數(shù)據(jù)，離‘精準(zhǔn)’這個(gè)完美的目標(biāo)還很遠(yuǎn)”，楊楠博士說，“現(xiàn)在只是剛剛拉開序幕，以后可能還要五年、十年的臨床研究以及大數(shù)據(jù)的積累。只有這樣，才能形成足夠的經(jīng)驗(yàn)?！?/span>

    安科生物轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心正在發(fā)展的精準(zhǔn)醫(yī)療，在技術(shù)方面主要分為三大塊，分別是基因測(cè)序、液態(tài)活檢和腫瘤免疫治療。

    其實(shí)液態(tài)活檢也要用到基因測(cè)序，只不過其標(biāo)本獲取方法較為特殊，是從體液（主要是血漿）中得來的。它的優(yōu)勢(shì)很明顯。以前的組織活檢對(duì)患者的傷害很大，獲取到的樣本還可能無效，即使有效，檢測(cè)結(jié)果也是靜態(tài)的。一個(gè)腫瘤細(xì)胞死亡以后，它釋放出的物質(zhì)可以在血液中存在 2 個(gè)小時(shí)，對(duì)它們進(jìn)行檢測(cè)可以看出腫瘤細(xì)胞在 2 小時(shí)之前的狀態(tài)，因此得到的結(jié)果是實(shí)時(shí)的、動(dòng)態(tài)的。

    在基因測(cè)序方面，中德美聯(lián)有一個(gè)很好的基礎(chǔ)。楊楠博士正在與中德美聯(lián)及其子公司迪康金諾合作，開發(fā)針對(duì)腫瘤和兒童生長(zhǎng)發(fā)育不良的二代測(cè)序技術(shù)，這將為博生吉的細(xì)胞治療以及安科生物的主打產(chǎn)品重組人生長(zhǎng)激素的應(yīng)用提供前期診斷服務(wù)。

精準(zhǔn)醫(yī)療的好處

    精準(zhǔn)醫(yī)療的概念很早就有，國(guó)內(nèi)也早就有布局和投資，但是方向不是那么明確，也沒有一句口號(hào)來推動(dòng)。奧巴馬提出來之后，得到了大家的普遍接受，包括中國(guó)在內(nèi)的其他國(guó)家也都高度關(guān)注和認(rèn)可。

    為什么精準(zhǔn)醫(yī)療這么受歡迎？楊楠博士認(rèn)為，它能夠做到降低誤診率、提高用藥準(zhǔn)確度，避免有害治療和無效治療，從而減少醫(yī)療成本，因此受到廣泛的推崇。

    臨床上最怕的就是誤診，每個(gè)臨床醫(yī)生最渴求的就是準(zhǔn)確的診斷。許多疾病實(shí)際上是由基因變異導(dǎo)致的，所以只要找到突變的基因，那就是最準(zhǔn)確的診斷。

    然而，任何一種藥物在腫瘤患者群體中只有 20% 左右的有效率，所以大部分藥物的使用是浪費(fèi)的，甚至是有害的。而精準(zhǔn)診斷就可以減少有害治療和無效治療。

    因此，精準(zhǔn)醫(yī)療可以緩解病人的痛苦，節(jié)約治療費(fèi)用，當(dāng)然也可以減輕財(cái)政負(fù)擔(dān)、節(jié)約醫(yī)療資源，它具有傳統(tǒng)醫(yī)療不具備的明顯優(yōu)勢(shì)。這也是我們國(guó)家近年來大力支持精準(zhǔn)醫(yī)療的原因。

    進(jìn)入 2016 年，中國(guó)更是頻頻發(fā)布政策，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究：

 

    6 月，國(guó)家科技管理信息系統(tǒng)公共服務(wù)平臺(tái)發(fā)布《關(guān)于對(duì)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究” 2016 年度項(xiàng)目安排進(jìn)行公示的通知》，將 “精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究” 重點(diǎn)專項(xiàng)擬進(jìn)入審核環(huán)節(jié)的 2016 年度項(xiàng)目信息進(jìn)行公示。

    8 月，國(guó)務(wù)院印發(fā)了《“十三五”國(guó)家科技創(chuàng)新規(guī)劃》，30 多次提及生物醫(yī)藥，指出通過持續(xù)攻克新藥創(chuàng)制、新型生物醫(yī)藥技術(shù)、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)關(guān)鍵技術(shù)等，加強(qiáng)重大傳染病防治，加快中醫(yī)藥服務(wù)現(xiàn)代化和大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展，加快推進(jìn)數(shù)字診療裝備國(guó)產(chǎn)化、高端化、品牌化，建設(shè)高水平科技創(chuàng)新基地。

    10 月，中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)了《 “健康中國(guó) 2030” 規(guī)劃綱要》，提出發(fā)展組學(xué)技術(shù)、干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)、新型疫苗、生物治療等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)。

    11 月，工信部、國(guó)家發(fā)改委、科學(xué)技術(shù)部、商務(wù)部、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局六部門聯(lián)合發(fā)布了《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，旨在貫徹落實(shí)《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十三個(gè)五年規(guī)劃綱要》和《中國(guó)制造 2025》，其中特別提到精準(zhǔn)醫(yī)療和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)……

 

    在這些政策出臺(tái)之前的 2015 年是一個(gè)重要的時(shí)間點(diǎn)，安科生物之所以在精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)還不太明朗的時(shí)候就積極布局，不僅是因?yàn)樽陨韺?duì)利用生物科技造福人類的執(zhí)著追求，也是看準(zhǔn)了精準(zhǔn)醫(yī)療極具前途的未來。如果當(dāng)時(shí)我們不搶先進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域，等到前沿技術(shù)被壟斷、高端人才被挖走，一切都晚了。

 

我們已經(jīng)開始建設(shè)檢驗(yàn)所

    目前，二代基因測(cè)序可以用于產(chǎn)前篩查，但無論是美國(guó)還是中國(guó)，藥監(jiān)局都還沒有批準(zhǔn)它應(yīng)用在腫瘤和遺傳病的診斷上。

    國(guó)內(nèi)一些高校和科研院所都在研究二代測(cè)序，比如北京大學(xué)、清華大學(xué)，以及中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所。這些機(jī)構(gòu)的研究人員主要還是從國(guó)外留學(xué)回來的，因?yàn)榧夹g(shù)研發(fā)主要是在美國(guó)，我們的原創(chuàng)能力還不夠?！暗覀兏煤芸?，在技術(shù)儲(chǔ)備上也不比美國(guó)落后，更何況我們中國(guó)人又聰明又勤奮”，楊楠博士很有信心。

    現(xiàn)在各級(jí)政府都很重視精準(zhǔn)醫(yī)療。我國(guó)雖然起步晚了一點(diǎn)，發(fā)展的勢(shì)頭卻很強(qiáng)勁。只要我們組織好了，新技術(shù)應(yīng)用到臨床的過程可能會(huì)比美國(guó)還要快，只要它足夠成熟，大概 2 到 3 年就能應(yīng)用。

    目前，醫(yī)院由于種種原因還不能做液態(tài)活檢，這就是第三方的機(jī)會(huì)。國(guó)內(nèi)有不少進(jìn)行基因測(cè)序和液態(tài)活檢的檢驗(yàn)所，我們也在建設(shè)第三方檢驗(yàn)平臺(tái)。11 月 10 號(hào)，公司發(fā)布了公告，宣布獨(dú)資設(shè)立合肥安科精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司，將來也會(huì)在這個(gè)基礎(chǔ)上繼續(xù)申請(qǐng)?jiān)O(shè)立安科精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。

    這個(gè)檢驗(yàn)所的作用，一是提供醫(yī)院所不能提供的臨檢服務(wù)和技術(shù)支持，二是組織臨床醫(yī)生與我們一起進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究，重點(diǎn)就是研究難治、復(fù)發(fā)、耐藥的分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)和腫瘤新抗原。

 

檢驗(yàn)所成功的關(guān)鍵點(diǎn)

    “第三方檢驗(yàn)所”的概念是在 2000 年左右才進(jìn)入中國(guó)的，從業(yè)務(wù)量來看，第三方檢驗(yàn)所只能分到國(guó)內(nèi)所有檢驗(yàn)業(yè)務(wù)的 5% 左右，這還是上海的數(shù)據(jù)。但在日本、德國(guó)、美國(guó)，這個(gè)比例能夠達(dá)到 60% 左右。

    國(guó)內(nèi)的第三方機(jī)構(gòu)大概分為兩類：一類是業(yè)務(wù)覆蓋面廣的、所有檢驗(yàn)項(xiàng)目都有，比如艾迪康、金域、達(dá)安、迪安，他們既做基因檢測(cè)，也做其他傳統(tǒng)的檢測(cè)，盈利能力很強(qiáng)；另一類是新成立的特檢機(jī)構(gòu)，只做基因檢測(cè)，它們應(yīng)該還很難盈利，最主要的原因是國(guó)家還沒有放開這個(gè)領(lǐng)域，難以實(shí)現(xiàn)醫(yī)療報(bào)銷，此外，這個(gè)領(lǐng)域的同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)也很激烈。

    在這樣苛刻的條件下，怎樣才能立于不敗之地？楊楠博士指出檢驗(yàn)所成功的關(guān)鍵點(diǎn)有三個(gè)：良好的體系、過硬的技術(shù)以及市場(chǎng)營(yíng)銷能力。

    “臨床醫(yī)生最怕誤診，他為什么要把檢驗(yàn)業(yè)務(wù)交給你？你為什么能夠贏得他的信賴？這需要你具有很高的檢測(cè)質(zhì)量，而檢測(cè)質(zhì)量一方面取決于你的體系建設(shè)，包括流程建設(shè)、質(zhì)量控制、質(zhì)量檢驗(yàn)等，另一方面就是技術(shù)能力了?！?/span>

    技術(shù)能力又取決于檢驗(yàn)組組長(zhǎng)的能力?！案鱾€(gè)檢驗(yàn)所之間使用的儀器和試劑都差不多，而基因數(shù)據(jù)的解讀主要就落在組長(zhǎng)身上”，楊楠博士說，“檢驗(yàn)組相當(dāng)于部隊(duì)里的一個(gè)戰(zhàn)斗班，組長(zhǎng)就相當(dāng)于班長(zhǎng)。每位組長(zhǎng)之間需要相互協(xié)調(diào)配合，這個(gè)檢驗(yàn)所的文化建設(shè)得越好，組長(zhǎng)們就會(huì)合作得越好。”

    我們的檢驗(yàn)所一旦成立，它的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)就在于安科生物這個(gè)大平臺(tái)對(duì)醫(yī)療行業(yè)有著充分的認(rèn)識(shí)和理解，同時(shí)能夠給予資金上的大力支持。楊楠博士在悉尼大學(xué)兒童醫(yī)院工作了 15 年，深刻感受到文化建設(shè)的重要性：“第三方臨檢不只是技術(shù)平臺(tái)，它也要有文化、也要有藝術(shù)?！倍鴹铋┦康桨部粕镏蟀l(fā)現(xiàn)，這里能夠提供這個(gè)條件。

    楊楠博士招聘了許多今年 6 月剛從國(guó)內(nèi)高校畢業(yè)的碩士研究生，其中有幾個(gè)正在被作為首批檢驗(yàn)組組長(zhǎng)來培養(yǎng)?！敖M長(zhǎng)有沒有檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)其實(shí)并不重要，重要的是具備強(qiáng)大的學(xué)習(xí)能力和協(xié)調(diào)能力?！?/span>

    贏取醫(yī)生的信賴需要業(yè)務(wù)量的積累，需要時(shí)間的證明。“我們有安科的支持，就可以按部就班地把體系建好、把技術(shù)弄精，邊提供服務(wù)邊鍛煉隊(duì)伍邊積累經(jīng)驗(yàn)，不著急盈利也不用擔(dān)心市場(chǎng)營(yíng)銷。”

 

到中流擊水

    精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的產(chǎn)業(yè)鏈在楊楠博士的心中是這樣的：上游是設(shè)備制造、試劑開發(fā)與生產(chǎn)、藥物研發(fā)、技術(shù)創(chuàng)新，中游是第三方臨檢和病理分析，下游是具體診療。

    現(xiàn)在上游基本被美國(guó)所控制，我國(guó)使用的基因測(cè)序儀及其配套的試劑大多是從美國(guó)進(jìn)口的。雖然國(guó)內(nèi)也在試圖開發(fā)試劑，但只能做出一部分，尤其是使用基因芯片的二代測(cè)序，我們更難做出來。

    中游就是第三方檢驗(yàn)所處在的位置。我們國(guó)家的檢驗(yàn)科和病理科是分開的，但在國(guó)外就放一起，第三方機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告中既有檢驗(yàn)結(jié)果，也有鑒定意見。楊楠博士的檢驗(yàn)所將來也會(huì)把檢驗(yàn)和病理放在一起。

    下游就是面對(duì)病人實(shí)施診療的醫(yī)院了。 “隨著醫(yī)療體制改革、分級(jí)診療、醫(yī)生自由職業(yè)的推進(jìn)以及國(guó)家對(duì)設(shè)立區(qū)域檢驗(yàn)中心的推動(dòng)，只要我們能提供優(yōu)質(zhì)可靠的服務(wù)，那么這些二級(jí)醫(yī)院、社區(qū)醫(yī)院和自由執(zhí)業(yè)醫(yī)生，肯定會(huì)用我們的檢驗(yàn)平臺(tái)。”

    由于整個(gè)產(chǎn)業(yè)還沒有完全建成，楊楠博士也不清楚上中下游的價(jià)值曲線，但他十分肯定中游的地位： “中游最能適應(yīng)新技術(shù)的變化。將來的大數(shù)據(jù)、智能化，就是以中游為切入點(diǎn)的?！?/span>

    “要想準(zhǔn)確判斷疾病，僅僅靠人是做不到的，必須靠人工智能，就像 AlphaGo 一樣，喂給它大量的數(shù)據(jù)，讓它來判斷?！?/span>

    不過，楊楠博士承認(rèn)這只是一個(gè)構(gòu)想，現(xiàn)在距離它的實(shí)現(xiàn)還很遠(yuǎn)，全球還有許多的基因數(shù)據(jù)庫并沒有完全放開。也正因?yàn)槿绱耍鸥芡伙@出現(xiàn)在一名具備豐富經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)組組長(zhǎng)的價(jià)值。

 

“我只有兩個(gè)夢(mèng)想”

    楊楠博士向我們分享了他的兩個(gè)夢(mèng)想，一個(gè)是建立先進(jìn)的第三方臨檢平臺(tái)，另一個(gè)是開發(fā)出自己的基因檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)。

    當(dāng)初宋禮華董事長(zhǎng)去聘請(qǐng)楊楠博士，在聽完他的想法以后，董事長(zhǎng)握著他的手說： “讓我們一起來開展這個(gè)事業(yè)吧！” 就是這句話，讓楊楠博士如覓知音。

    “我以前也和別人交流過，但是他們都不理解我的意思，我要做的不只是技術(shù)和設(shè)備，也是一個(gè)系統(tǒng)和平臺(tái)，但這只有宋董事長(zhǎng)明白?！币虼耍?dāng)兩只做過無數(shù)生命科學(xué)實(shí)驗(yàn)的手緊緊握在一起時(shí)，楊楠博士就下定決心要在安科生物繼續(xù)自己的研究工作。

    其實(shí)，翻開楊博士與宋董事長(zhǎng)的簡(jiǎn)歷，不難發(fā)現(xiàn)二人的相似之處：
 

 

    我們知道，正是這些相似的經(jīng)歷讓兩位科學(xué)家惺惺相惜。他們都想實(shí)實(shí)在在地做一些事情：于國(guó)，是增強(qiáng)國(guó)家醫(yī)療實(shí)力，搶占世界基因技術(shù)制高點(diǎn)；于民，是提供有效治療方法，消滅疾病帶來的痛苦與貧窮；于己，是利用畢生所學(xué)知識(shí)，發(fā)揮個(gè)人能及最大之價(jià)值。

    楊楠博士曾經(jīng)發(fā)現(xiàn) ACTN3 基因型與人的運(yùn)動(dòng)能力和骨質(zhì)密度相關(guān)，但是后來由于回國(guó)，就沒有繼續(xù)做下去，別人也沒有接著去做。他感覺很可惜，因?yàn)橛兴姆种恢袊?guó)人的 ACTN3 基因型是有缺陷的，尤其是女性，她們的骨質(zhì)密度會(huì)非常低，容易骨質(zhì)疏松從而導(dǎo)致骨折。

    隨著安科精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所有限公司的建立，楊楠博士的第一個(gè)夢(mèng)想就快要實(shí)現(xiàn)了。這一方面是安科生物在精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的戰(zhàn)略舉措，另一方面，也離不開國(guó)家的積極推動(dòng)。無論是《“十三五”國(guó)家科技創(chuàng)新規(guī)劃》還是《“健康中國(guó) 2030”規(guī)劃綱要》，無論是中央還是地方，都在大力支持精準(zhǔn)醫(yī)療。

    習(xí)近平總書記說，中國(guó)夢(mèng)是國(guó)家的、民族的，也是每一個(gè)中國(guó)人的。我們期待著楊楠博士在自己祖國(guó)的國(guó)土上實(shí)現(xiàn)夢(mèng)想的那一天。